Мастоцитома у собак: общие сведения, симптомы, диагностика и методики лечения

Клинические случаи мастоцитом у собак

Масимов Эдуард Нусратович — к.б.н., ветеринарный врач ООО «ИВЦ МВА», г. Москва

Онкология, рак, новообразования – пугающие слова от ветеринарного врача для владельца верного друга. В большинстве случаев пациент прожил с владельцем бок о бок немало лет. Владелец нервничает, когда врач говорит о том, что у его четвероногого друга подозрение на новообразование, а также, возможно, нужно хирургическое вмешательство или проведение специальной терапии. Дальше могут последовать философские рассуждения. И кто-то идет на кардинальные шаги, даже не прибегнув к половине диагностик и не затронув лечение. А кто-то всеми правдами и неправдами начинает искать пути и выходы из сложившейся ситуации поставив перед собой четкую цель – излечить на 100%. Это эмоции, и они бросают нас из крайности в крайность.

Хочется также оставить еще одно упоминание: в Великобритании был проведен опрос ветеринарных клиник, который показал, что в клиниках первичной помощи цитотоксическую терапию в случаях с новообразованиями получили около 70% больных животных. Лишь 30% были направлены в специализированные клиники. Опрос в ветеринарных клиниках одного из регионов США показал, что более 90% животных получали хирургическое лечение или цитотоксическую терапию в клиниках общего приема. И только оставшиеся 10% направлялись в специализирующиеся на онкологии животных клиники.

Новообразования кожи являются нередкой патологией, с которой владельцы животных обращаются к ветеринарному врачу. Не каждое новообразование можно назвать опухолью. Труднозаживающая рана, пиодермия, которая не поддается лечению антибиотикотерапией – могут оказаться злокачественным новообразованием. Грамотно выстроенный план диагностики даст ответы на все вопросы для ветеринарного специалиста.

Мастоцитомы являются наиболее распространенным типом опухолей кожи у собак. По данным ряда авторов – 20-25% всех новообразований кожи принадлежит именно мастоцитоме. Бостон терьеры, боксеры, лабрадоры, стаффордширские терьеры имеют породную предрасположенность к данному заболеванию. Половой предрасположенности нет. Средний возраст возникновения около 8 лет, однако мастоцитома отмечалась и у собак младше одного года и у кошек старше 18 лет 1 .

Возникает из тучных клеток различного уровня дифференцировки, расположенных в ретикулярном слое дермы. Метастазирует в лимфатические узлы и внутренние органы. Поражает костный мозг с переходом в тучноклеточный лейкоз.

Тучноклеточные опухоли, в частности мастоцитома, могут иметь самый различный вид, поэтому их следует включать в список дифференциальных диагнозов в большинстве случаев заболеваний кожи. Что же касается дифференциального диагноза для мастоцитомы, то в него входят гистиоцитома, бактериальная гранулема.

Важно помнить, что в цитоплазме тучных клеток имеются зерна, содержащие большое количество вазоактивных пептидов, гепарин, гистамин. Выделение последнего может приводить к острому воспалительному процессу, отеку, язвенному процессу и раздражению. Поэтому в некоторых случаях все эти механизмы могут вносить путаницу в диагностику.

Собственно, диагноз мастоцитома устанавливается на основании морфологического исследования первичного очага, диагностики паренхиматозных органов регионарного лимфатического узла, исследования периферической крови и костного мозга.

Клинически мастоцитома подразделяется на кожную форму (единичная опухоль или множественные новообразования) и на системный мастоцитоз (вовлечение в процессы печени, костного мозга, селезенки).

Диагностика, как правило, включает в себя получение цитологического образца, полученного тонкоигольной биопсией. В редких случаях применяется гистологическое исследование.

Основными методами лечения являются:

  • хирургическое лечение
  • гормонотерапия
  • лучевая терапия
  • химиотерапия

Чаще всего применяется комплексное лечение, с сочетанием тех или иных методик и протоколов.

Клинические случаи мастоцитом

Лабрадор, кобель, не кастрирован, 5 лет. Владельцы заметили около 3 недель назад уплотнение в области правой задней конечности. Далее была отмечена динамика роста уплотнения.

Рис.1. Лабрадор, 5 лет, кобель, новообразование на правой задней конечности в области коленного сустава.

Было проведено цитологическое исследование методом тонкоигольной пункции, в результате которой было выявлено наличие тучных клеток. Далее было проведено общее обследование, в том числе и рентгенологическое. В связи с отсутствием признаков метастазирования, а также из-за наличия единичного очага было принято решение о хирургическом иссечении новообразования с дальнейшим гистологическим исследованием.

Рис.2 Лабрадор, 5 лет, кобель, предоперационное состояние.

Рис.3 Лабрадор, 5 лет, кобель, послеоперационное состояние раны.

В этом и следующем случае важно отметить планирование операции. Предоперационное планирование включает в себя определение целей терапии, а самое важное – работу над хирургическим дефектом. В данном случае проведена радикальная резекция. Этот вариант был применен из-за ограниченной опухоли без метастазов. Важно знать, что первая операция такого плана имеет наивысшие шансы на успех.

По результатам гистологического исследования диагностирована высокодифференцированная мастоцитома. Назначенное лечение: преднизолон, из расчета 1мг/кг в сутки в течение 4 месяцев. Далее снижение дозировки. Общий курс приема составил 7 месяцев.

Лабрадор, 7 лет, сука, не кастрирована. Владелец заметил пятно в области правого бедра около 7 дней. В диаметре около 1 см, динамики роста нет.

Было проведено цитологическое исследование методом поверхностного мазка-отпечатка, в результате которого было выявлено наличие кокков, мертвого эпидермиса, клеток крови. Было принято решение отправить данный материал цитологу. Патоморфолог выявил наличие тучных клеток, и была рекомендована резекция новообразованя с дальнейшим гистологическим исследованием. Проведенное обследование, в том числе и рентгенологическое не выявили признаков метастазирования. Проведено удаление новообразования.

Рис. 4. Лабрадор, сука, 7 лет, новообразование на внешней поверхности бедра правой задней конечности.

Рис.5 Лабрадор, сука, 7 лет, новообразование на внешней поверхности бедра правой задней конечности.

рис.6 Лабрадор, сука, 7 лет, новообразование на внешней поверхности бедра правой задней конечности, ход операции.

В данном случае также был применен преднизолон из расчета 1мг/кг в сутки. Сроки приема препарата такие, как и в предыдущем случае.

В случаях, когда встречается два и более очагов, химиотерапия обязательна к применению в сочетании с хирургическим вмешательством!

Существует ряд протоколов химиотерапии. Ветеринарные врачи могут выбирать протоколы, исходя из заключения патоморфологов, финансовых возможностей владельца животного, а самое главное — исходя из состояния здоровья пациента.

Среди зарубежных авторов можно встретить протоколы винбластин/преднизолон 2,3 . В России применима также схема циклофосфан/преднизолон. И та, и другая схема являются применимыми для животных. Важно при применении схем контролировать картину крови, функции печени и почек. В среднем курс лечение может занимать около 15 недель. Дозировки винбластина 2мг/м 2 . Дозировки циклофосфана 50мг/ м 2 .

В двух описанных случаях рецидива не наблюдается более 1 года. В литературных данных рецидивы при иссечении возможны в 30-50% случаев, а при иссечении с широким захватом лишь в 3-11%.

Мастоцитома у собак

Мастоцитома у собак — это злокачественная опухоль из тучных клеток (мастоцитов), поражающая, преимущественно, кожу у собак. Особенностью данной опухоли является быстрый переход из спокойной формы в агрессивную, сверх широкое распространение в окружающих тканях и раннее начало метастазирования. Связано это с особенностью строения тучной клетки – мастоцита, имеющей в своей цитоплазме большое количество медиаторов воспаления (гранул гистамина, серотонина, протеолитических ферментов), участвующих в развитии аллергического ответа организма. Также может отмечаться системное поражение организма, в таком случае говорят о тучноклеточном лейкозе у собак (или системном мастоцитозе).

Мастоцитому собак относят к распространённым опухолям кожных покровов и частота встречаемости составляет, примерно, 10% от всех новообразований кожи у собак. Предрасположены к мастоцитомам собаки гладкошерстных пород, брахицефалических пород, а также голден ретриверы, бернские зененхунды и таксы. Средний возраст возникновения мастоцитомы у собак – 9 лет, не отмечено половой предрасположенности и мастоцитома у собак не передаются по наследству.

Причины мастоцитомы у собак

Причины появления мастоцитомы у собак очень сложны и связывают их с мутацией протоонкогена (предшественник онкогена – гена, вызывающего мутацию, ведущую к развитию рака) Kit. Данный протоонкоген Kit играет важную роль в кроветворении и пролиферации тучных клеток, из которых потом могут образовываться опухоли.

По гистологической классификации выделяют:

  • Высокодифференцированные опухоли (1 степень) – отличаются низким метастатическим потенциалом (редко дают метастазы с другие органы и ткани), низким потенциалом возникновения рецидива и длительной продолжительностью жизни.
  • Умеренно дифференцированные опухоли (2 степень) – метастатический потенциал 10 – 22%, средним потенциалом рецидивирования и умеренной продолжительностью жизни.
  • Низкодифференцированные опухоли (3 степень) – метастатический потенциал более 80%, постоянно рецидивируют и погибают от основного заболевания более 65% животных.

Основной путь метастазирования мастоцитом у собак лимфогенный (током лимфатической жидкости), также выделяют гематогенный путь (током крови). По локализации мастоцитом 50% приходится на туловище, на конечности приходится 25 – 40%, на голову и шею около 10%. Также мастоцитома может поражать у собак слизистую оболочку ротовой полости и, реже, брюшную полость (висцеральный мастоцитоз собак).

Поражение ротовой полости при мастоцитоме у собак

Симптомы мастоцитомы у собак

Симптомы мастоцитомы у собак имеют разнообразное проявление. Чаще всего это единичное (в 95% случаев) округлое образование кожи, мягкое, подвижное и может не иметь шерстного покрова. Высокодифференцированные мастоцитомы, чаще всего, медленно растут, эластичные и не вызывают беспокойства ни у животных, ни у их владельцев. Низкодифференцированная мастоцитома у собак чаще всего имеет признаки воспаления, эрозии кожного покрова, выраженный зуд. Для низкодифференцированной мастоцитомы характерно проявление синдрома Дарье – появление красноватых узелков при растирании самой опухоли и кожного покрова рядом с ней.

Диагностика мастоцитомы у собак

Диагностику мастоцитом у собак должен проводить только высококвалифицированный врач-онколог. Она включает в себя тщательный сбор анамнеза, осмотр животного, цитологическое исследование, анализы крови, рентгенограммы и ультразвуковое исследование, гистологическое и иммуногистохимическое исследование опухоли. Такая сложная диагностика мастоцитом позволяет поставить точный диагноз, определить прогноз и разработать оптимальную для каждого конкретного случая схему лечения.

Цитологическая картина мастоцитомы у собак

Также мастоцитома может приводить к развитию паранеопластического синдрома – комплекс симптомов, развивающийся не от непосредственного действия опухоли, а от ее опосредованного действия за счет высвобождения биологически активных веществ. Ранее упоминалось, что мастоциты содержат в своей цитоплазме большое количество медиаторов воспаления. При прогрессировании опухоли или при разрушении клеток, особенно при низкодифференцированной форме мастоцитомы, данные вещества выходят и попадают в кровоток, вызывая системные реакции. Наиболее характерные проявления паранеопластического синдрома при мастоцитоме у собак это поражение желудочно-кишечного тракта, вплоть до развития язвенной болезни. Нередко отмечают поражение дыхательной системы (отмечают риниты, бронхиты и бронхопневмонии), выявляют лейкоцитоз и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов в крови, что опасно кровотечениями).

Читать еще:  Легочные глисты у собак: развитие, признаки и лечение

Лечение мастоцитомы у собак

Лечение мастоцитомы у собак представляет собой большие трудности. Связано это, в первую очередь с тем, что тучноклеточные опухоли, как уже упоминалось выше, широко распространены в окружающих тканях и простого хирургического иссечения не достаточно. Наиболее часто при лечении данного вида опухолевого процесса используют местные блокады с гормональными средствами. В ходе их выполнения обычно происходит уменьшение размера опухоли, ее активности и это позволяет провести широкое иссечение образования. Связан данный ответ с тем, что в мастоцитах содержится большое количество медиаторов воспаления, а гормональные средства, используемые при блокадах, в значительной мере подавляют их активность.

Существуют определенные правила проведения хирургических операций при мастоцитоме у собак. В первую очередь необходимо отступать от краев опухоли расстояние не в один размер образования, как при других типах рака кожи у собак, а расстояние, равное трем размерам мастоцитомы. Это позволяет в значительной степени снизить риск образования рецидивов. Вторым правилом хирургии мастоцитом является обязательное гистологическое исследование краев раны, так называемой здоровой зоны, на предмет наличия тучных клеток.

Хирургические границы при мастоцитоме у собак

В случае невозможности проведения хирургической операции при мастоцитоме у собак используются рекомендованные схемы химиотерапии. Они включат в себя использование преднизолона, винбластина, ломустина и циклофосфамида. Эти препараты, как и любая химиотерапия, производят системный эффект, проявляющийся угнетением кроветворения, развитием анемий и кишечными расстройствами.

Помимо классической химиотерапии существует таргентая (от англ. Target – мишень) терапия мастоцитом. Смысл данного вида лечения заключается в использовании препаратов подавляющих рост клеток, имеющих определенные рецепторы – C-Kit, VEGFR и др. О существовании данных рецепторов в мастоцитах при тучноклеточных опухолях у собак можно узнать на основании иммуногистохимического исследования. Его проводят путем исследования опухоли после ее удаления или после получения материала другим способом, например, взятием столбика ткани с помощью специальных систем для анализа. При обнаружении этих рецепторов в мутировавших мастоцитах назначают особые препараты, блокирующие данные клетки. Наиболее используемыми являются два препарата: маситиниб (Masivet®) и тоцераниб (Palladia®). Стоит отметить, что данные лекарственные средства еще не полностью прошил сертификацию в РФ и стоимость их высока.

Прогноз при мастоцитоме у собак зависит напрямую от классификации опухоли, стадии процесса и возраста животного. Также на него влияют и данные иммуногистохимического анализа, на основании которого выявляют процент мутировавших клеток и эффективность таргентной терапии. При высокодифференцированных мастоцитомах продолжительность жизни значительная, при умеренно дифференцированных опухолях средняя продолжительность жизни составляет, в среднем, от 1 до 3 лет. При низкодифференцированных тучноклеточных опухолях прогноз неблагоприятный и срок жизни пациентов не превышает 12 мес.

Клинический случай стабилизации мастоцитомы у мопса

Мопс 2,5 года Лола обратилась на прием в клинику с жалобами на образование левой верхней губы, до этого наблюдались в сторонней клинике с диагнозом мастоцитома, лечение не проводили.

Была рекомендована химиотерапия Масивет в стандартных дозах. Курс лечения Лола переносит хорошо. Через 2 месяца отмечено полное исчезновение симптомов заболевания.

Автор статьи:
ветеринарный врач-онколог, кандидат ветеринарных наук
Каблуков Александр Дмитриевич

Признаки и лечение тучноклеточной опухоли у собак

Мастоцитома у собак это болезнь со злокачественной опухолью из мастоцитов или проще говоря тучных клеток. Болезнь поражает, как правило, кожу собак. Важной особенностью опухоли считается скоростной переход из стабильного состояния в более агрессивное, что вызывает распространение в тканях и старт метастазирования.

В качестве причины необходимо называть строение клетки тучной – мастоцита, со значительным количеством воспалительных медиаторов, которые участвуют в развитии ответа организма на аллергическую реакцию. Также есть системное поражение организма, когда приходится говориться о собачьем тучноклеточном лейкозе. Собачий мастоцит является достаточно распространенной опухолью, зачастую встречаясь приблизительно в 10% случаев от потенциальных новообразований. Предрасположенностью к мастоциту обладают в основном гладкошерстные породы, брахицефалические породы.

Причины мастоцитомы у собак

В качестве причин собачьей мастоцитомы стоит отметить нетрадиционные мутации протоонкогена Kit. Протоонкоген исполняет достаточно значимую роль клеточного кроветворения. Принимая во внимание гистологическую классификация, градация обстоит:

Высокодифференцированные опухоли:

  • низкий потенциал к метастазам,
  • низкий потенциал для рецидива,
  • высокая продолжительность жизни.

Умеренно дифференцированные:

  • потенциал к метастазам приблизительно в рамках 11-21%,
  • средний потенциал для рецидива,
  • средняя продолжительность жизни.
  • потенциал к метастазам приблизительно в рамках 75-85%,
  • высокий потенциал для рецидива,
  • высокая смертность (более 65%).

В качестве основного метода метастазирования мастоцитомы у собак считается лимфогенный и гематогенный путь. Принимая во внимание локализацию мастоцита поражает около 50% туловища, 26 – 41% – конечности, голова и шея поражается в 10% случаев.

Симптомы болезни

Симптомы мастоцитоза проявляются по-разному. Как правило, приводят данные статистики, 95% ситуаций – это единичное образование. Высокодифференцированные образования не беспокоят и растут медленно, тем самым снижая беспокойства животного. Низкодифференцированный тип определяется параметрами воспаления, зуда и эрозии кожи. Этому роду мастоцитома у собак соответствует синдром Дарье – красноватые узелки покрова кожи.

Диагноз опухоли у животного

Тучные опухоли могут быть диагностированы только врачом-онкологом, квалификация которого не вызывает нареканий. В этом случае придется осуществить сбор анамнеза, провести первичный осмотр питомца, осуществить гистологическое и цитологическое исследование, расшифровать анализы, рентгенографию и УЗИ.

Сами типы мастоцитомы характеризуются, исходя из локации:

  1. На коже. Доброкачественная новообразование, с возможностью простого удаления на основе хирургического вмешательства. Свыше 70% опухолей относятся именно к данному типу, а, следовательно, имеют все шансы на удаление.
  2. В подкожной клетчатке. Опухоль весьма агрессивна, так как перерождается, давая при этом метастазы. Не редкость послеоперационные рецидивы для данного типа опухоли.
  3. Нижний слой подкожной клетчатки. Тип новообразований злокачественный, нуждаясь в немедленном вмешательстве. При запущенной форме можно говорить о критическом прогнозе для питомца.

Лечение тучных опухолей у собак

Определение способа лечения происходит от персональных особенностей, включая в том числе тип опухоли. Наиболее эффективным лечением считается хирургическое вмешательство. В особенности, когда новообразование 1-го либо 2-го типа. Диагностическая резекция позволит обозначить границы опухоли, чтобы специалист избавился от мертвой ткани.

Когда приходится говорить о поиске опухоли, расположенной в подкожной клетчатке. А точнее ее нижнем слое, то сразу же добавляет тот факт, что хирургическое вмешательство дополняется радиационной терапией. Это поможет справиться с распространившимися метастазами. Процедура позволит существенно повысить положительную тенденцию к выздоровлению питомца.

В этой ситуации положена химиотерапия в случае 3-го типа опухоли. В этом случае повышение эффективности за счет приема преднизолона. Кроме того, нельзя исключать медикаментозное лечение на основе ингибитора тирозинкиназы, который зарекомендовал себя более чем эффективный препарат в борьбе с мастоцитами. Правда, у тирозинкиназы действительно серьезные побочные эффекты: применение без ветеринара чревато последствиями.

Дальнейший прогноз

Приходится говорить о том, что лечение зависит от скорости реакции владельца питомца, который нуждается в диагностике. Нельзя забывать, что вероятность рецидива зависит от формы опухоли. Более глубокая локализация, снижает вероятность лечения.

Естественно, владельцу стоит понимать, если опухоль распространилась на конечности, существует вероятность быстрого выздоровления. В ситуации, когда она скомпонована в ротовой полости либо на гениталиях – вероятность кратно сокращается.

Если мастоцитома у собак локализируется на внутренних органах, перспективный исход выздоровления приближается к нулю. Правда, это не значит, что уже можно терять надежду и нести животное на усыпление. Даже с самым неблагоприятным прогнозом можно существовать. Ветеринария продолжает идти вперед, развиваться, возможно, уже завтра найдут эффективные лекарства в борьбе против собачьего мастоцита, что позволит хотя бы повысить процент выздоровления.

В любом случае хозяину не стоит тратить бесконечное множество средств и времени в попытках полностью вылечить животное нетрадиционными способами лечения. Практика явно сомнительная, а результаты могут еще быстрее приблизить животное к краю – фатальному исходу.

Все вероятные прогнозы при мастоцитоме напрямую исходят из стадии заболевания, разновидности и классификации опухоли либо возрасту особи. Кроме этого, на него влияет и иммуногистохимический анализ, позволяющий выявить % мутировавших клеток, а также эффективность локальной терапии.

Когда речь идет о высокодифференцированных мастоцитомах, то вероятность продолжительной жизни выше. В случае с умеренными дифференцированными опухолями стоит говорить о среднестатистической продолжительности жизни, составляющей 1-3 года. В ситуации с низкодифференцированными тучноклеточными опухолями прогноз неутешительный, в большинстве случаев продолжительность жизни питомца не превысит 12 месяцев.

Мастоцитома у собак достаточно непредсказуема относительно своего поведения, нет возможности получить точные прогностические данных о прохождении болезни. Однако на основе ряда признаков можно самостоятельно спрогнозировать благоприятный прогноз. В качестве факторов можно выделить следующие:

  1. Степень дифференцировки. В данном случае стоит ориентироваться на доброкачественность опухолей; в среднем они агрессивны только локально и способны метастазировать.
  2. Клиническая стадия.
  3. Локализация. Ранее считалось, что опухоли с локализацией в районе препуции и межпальцевых промежутков являются неблагоприятным прогнозом. Вариант с меньшей степенью благоприятности имеют опухоли слизистых оболочек помимо рта.
  4. Размер. Больше опухоль – хуже прогноз.
  5. Характер роста. Высокая степень инвазии в окружающие ткани, практически нерегулируемый процесс.
  6. Симптоматика поражения ЖКТ это признак более высокой степени заражения.
  7. Возраст. У особей престарелого возраста довольно-таки короток период ремиссии.
  8. Пол. Казалось бы, что это некоторый шовинизм, однако в одном из исследований самцы представили результаты меньшей выживаемости после химиотерапии.
  9. Порода. Собаки семейства боксеров, как правило, предрасположены с появлению мастоцитов средней и высокой дифференцировки.

Успешное проведение лечения должно быть закреплено успешным и регулярным мониторингом пациентов. Впоследствии злокачественный рост оценивается на основании следующей шкалы 1-3-6-9-12-15-18 мес. по окончании лечения. Подопечные находятся на физикальном обследовании, а также УЗИ.

В качестве особой ситуации можно выделить «системный мастоцитоз» опухоли. Симптоматика обусловлена наличием в органах мастоцитов и высвобождения из них факторов воспаления. Системный мастоцитоз не располагает к благоприятному прогнозу в связи со слабым откликом на химиотерапевтическое лечение. В среднем выживаемость пациента составляет до 90 дней.

Читать еще:  Почему у собаки пахнет изо рта тухлятиной: причины и методы устранения

Большинство в выборе лечения исходит от особенностей собаки. Зачастую патология лечится хирургическим способом. В качестве методики избирают эффективную, в особенности, когда речь заходит об липоме 1-го или 2-го типа. В ситуации хирургического удаления опухолей важно схватить близлежащие зоны, которые являются здоровой тканью.

В реальности же трудно выделить границу здоровой ткани и патологической, следовательно, операция проводится на основе диагностической резекции. Тестовый биоматериал подвергается исследованию.

Иной вариант — облучение. Разбирая ситуацию с 3-м типом мастоцитомы, то радиационное лечение уместно сочетается с хирургией. В этом случае получается уничтожать остатки метастаз. На практике, хирургическое лечение повысит выживаемость особи после операции. Облучение лишь позволяет показать прекрасные показатели 1-й стадии опухоли.

Врачи-ветеринары не первый день исследуют терапию мастоцита. Тем самым пришли к выводу, помощи больным животным на основе омелотерапии. На данный момент принцип омелы недостаточно исследован, поэтому способ считается «народным», а его результат – рост опухоли.

Лечение мастоцитомы осуществляется на основе ингибиторов киназы тирозина. Эта разновидность препаратов реализуются по рецепту. Использование лекарства проходит под жестким контролем лечащего врача. Прогноз напрямую будет основан на локализации новообразования и стадии ее запущенности. При распространении опухоли на собачьи конечности, при локализации в области половых органов – потенциал снижается до нуля.

Онкологические опухоли уже более 10 лет развиваются среди людей и прогрессируют у животных. Специалисты ежедневно находят опухоли невзирая на возраст питомца. Мастоцитома у собак — наиболее часто встречаемая и не менее коварное заболевание, маскируясь под рядовую аллергия.

Новообразования на первом этапе минимально безобидны. Хотя для организма собаки крайне опасны. Тучные клетки, являются компонентами иммунитета. Обладают необходимыми элементами, при этом уничтожая все виды вирусов.

Предрасположенность к мастоцитоме наиболее ярко у брахицефалических пород. Примерно в 90% ситуаций ветеринарами выявляется патология у питомца уже пенсионного возраста. Сейчас сложно устанавливать весь перечень причин возникновения мастоцитомы, исходя из того, что заболевание еще не полностью изучено. Место расположения опухоли – кожа, следовательно, существует опасение поражения близрасположенных участков и появление метастаз. Это явление характерно при интенсивном росте опухолей, характеризуется, что можно описать как включение в структуру ткани компонентов тучных клеток.

Как отмечают специалисты, мастоцитома относится к наиболее распространенным формам кожной липомы. Мастоцитома у собак диагностируется в 12% случаев при определении локации поражения. Сразу после избавления от мастоцитомы необходимо постоянно наблюдать собаку у онколога. В момент рецидива от скорости реагирования хозяина будет зависеть и состояние собаки.

Любые кожные новообразования вынуждают вести собаку к ветеринару, чтобы тот установил степень проблематики и опасности в том числе и для человека. Благодаря диагностике можно обозначить практически все составляющие болезни. Приступить к лечению, которое позволит значительно продлить ему жизнь. Базовым фактором можно считать – гистологическую градацию опухоли. Расположение опухоли действительно имеет значение с точки зрения прогнозирования. Зачастую новообразования метастазируют в интимных местах: пах, анус, морда, нос или пасть. Распространение на конечностях имеют более положительные последствия.

Мастоцитома собак: этиология, клиника, диагностика и лечение

Лисицкая К.В., Седов С.В., Якунина М.Н.
Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН

Ключевые слова: мастоцитома, системный мастоцитоз, собака.

Сокращения: IgE – иммуноглобулины класса Е, ЖКТ — желудочно-кишечный тракт, СОД — суммарная очаговая доза, SIS – кожная иммунологическая система.

Мастоцитома, или тучноклеточная опухоль, в иностранной литературе обозначаемая терминами «mast cell tumor», «histiocytic mastocytoma» и «mast cell sarcoma», — опухоль из тучных клеток.

Тучные клетки можно обнаружить в любой ткани, однако наибольшее их количество локализуется в дерме и подкожной жировой клетчатке, а также слизистых оболочках ЖКТ и дыхательных путей. Это клетки мезенхимальной природы, предшественники которых образуются в костном мозге, затем мигрируют через стенки сосудов и проходят дифференцировку в тканях. Длительность их жизни составляет около месяца.

Тучные клетки являются важным компонентом кожной иммуннологической системы (SIS – skin immune system), участвующей в ответе на проникновение чужеродных агентов. Они несут на своей поверхности иммуноглобулины класса Е (IgЕ). Основная функция мастоцитов состоит в синтезе медиаторов воспаления, которые накапливаются в цитоплазматических гранулах. При первичном и, в особенности, повторном проникновении антигена наблюдается увеличение числа тучных клеток, их поверхностные IgЕ связываются с антигеном, и происходит массовый выход гранул из цитоплазмы. В ответ на стимуляцию различными факторами (нейропептиды, выделяющиеся из нервных окончаний, различные цитокины, гистамин-рилизинг фактор, интерлейкин-1, тромбин и др.), тучные клетки мигрируют у кошек в эпидермис, а у собак в сетчатом слое дермы. Высвобождение биологически активных веществ из гранул, локализованных в цитоплазме, оказывает неспецифическое стимулирующее влияние на процессы пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток (Т- и В-лимфоцитов). Появление в тканях избытка гистамина приводит к увеличению числа эозинофилов, которые участвуют в его разрушении. Эозинофилы также в свою очередь участвуют в активации макрофагов. Таким образом, происходит запуск целого каскада клеточных реакций.

Эпизоотологические данные

Мастоцитома одна из наиболее часто встречающихся опухолей кожи собак; по данным литературы, частота встречаемости мастоцитомы составляет 16-21% от всех новообразований кожи [13]. Опухоль также может возникать в других тканях ретикулоэндотелиальной системы: в печени, почках, костном мозге, что обозначается термином «системный мастоцитоз». Биологическое поведение системного мастоцитоза значительно отличается от кожных мастоцитом. Средний возраст заболевших собак – 9 лет, однако опухоль может развиваться в любом возрасте.

Мастоцитома может возникать на любом участке тела. Наиболее часто опухоль локализуется на туловище (50 %), конечностях (25 — 40%), реже – на голове и шее (10 %), конъюнктиве (рис. 3) [1], в носовой и ротовой полостях, гортани, желудочно-кишечном тракте [10].

Клинически мастоцитома может проявляться в виде единичного узла или множественных новообразований на коже (рис. 1,2,3). Согласно данным иностранной литературы, на последнюю форму приходится около 15% [5]. По данным нашей клиники, множественные мастоцитомы имеют большую частоту встречаемости, что, однако, может быть связано с более поздней диагностикой.

Рисунок 1. Одиночная мастоцитома средней степени дифференцировки, боксер.

Рисунок 2. Множественные мастоцитомы кожи туловища и конечностей, бостон терьер.

Рисунок 3. Фотография левого глаза 4-летнего лабрадора ретривера. Мастоцитома в области конъюнктивы, [1].

Рисунок 4. Рецидив мастоцитомы в области операционного шва после хирургического удаления.

Для мастоцитомы выявлена породная предрасположенность. Согласно литературным данным, наиболее часто опухоль диагностируется у следующих пород: боксер, бульдог, бигль, бостон терьер, питбультерьер, шарпей, лабрадор ретривер, английский сеттер. По данным нашей клиники, чаще всего опухоль диагностируется у шарпеев.

С одинаковой частотой опухоль встречается у самок и самцов.

Этиология мастоцитом до конца не ясна. Наличие породной предрасположенности с большой степенью вероятности позволяет говорить о наличии генетического фактора.

Основываясь на экспериментальных данных, было предположено, что опухоль может иметь вирусную этиологию, однако, к настоящему моменту отсутствуют ретроспективные исследования, подтверждающие эту теорию.

В цитоплазме тучных клеток обнаружены рецепторы к половым гормонам — эстрогенам и тестостерону. В одном исследовании было показано [6], что самки имеют более благоприятный прогноз после химиотерапии. Это может свидетельствовать о роли гормонов в развитии опухоли.

Было также показано, что мастоцитомы часто возникают на фоне хронического воспаления тканей. Таким образом, можно предположить, что предрасполагающим фактором развития опухоли является хроническая стимуляция функций мастоцитов.

В последнее время большое внимание уделяется поиску генов, которые могут быть ассоциированы с развитием мастоцитомы. Недавно были обнаружены мутации в гене c-kit в некоторых клеточных линиях и образцах тканей мастоцитомы собак, а также человека, мыши и крысы. Этот ген кодирует рецептор (Kit) на мембране предшественников тучных клеток в костном мозге, который связывает стволовой фактор роста мастоцитов (stem cell factor, SCF). Этот ростовой фактор оказывает стимулирующее влияние на пролиферацию и дифференцировку предшественников в зрелые тучные клетки. Мутации в гене вызывают изменение пространственной структуры рецептора, что приводит к запуску каскада биохимических реакций без связывания самого ростового фактора [2,7,11,14]. По данным исследований в области гуманной генетики, точечные мутации в гене часто ассоциированы с мастоцитозом взрослых [2].

Биологическое поведение и клинические симптомы

Клиническое проявление мастоцитом различно и зависит от локализации опухоли и степени ее злокачественности. Мастоцитома – «великий имитатор». Она может быть представлена как в виде медленно растущей опухоли, хорошо ограниченной от окружающих тканей, так и быстро растущих, плохо ограниченных опухолей, сопровождающихся отеком и воспалением окружающих тканей.

Наиболее часто мастоцитомы представлены единичными узлами в дерме диаметром до 3 см, при этом отмечается алопеция над опухолью, воспаление и эритема кожи (рис. 1). При наличии опухоли с низкой дифференцировкой клеток отмечают значительные гиперемию и отек ложа опухоли, флуктуации ее в размерах и болезненность при пальпации (синдром Darier). Этот феномен обусловлен дегрануляцией тучных клеток с высвобождением биологически активных веществ из гранул в цитоплазме: гистамина, гепарина, простагландинов. В результате высвобождения гистамина происходит увеличение сосудистой проницаемости, расширение капилляров, венул и терминальных артериол, приводящие к снижению давления, стимуляция желудочной секреции. Гистамин оказывает также повреждающее влияние на тромбоциты, помогая высвобождению из них серотонина. Гепарин способствует развитию геморрагических проявлений. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии обусловливает умеренную эозинофилию — частое явление при мастоцитозе.

Опухоль также может располагаться в подкожной жировой клетчатке, при этом она может быть ошибочно диагностирована как липома. В связи с таким различным биологическим поведением мастоцитом рекомендуется проводить цитологическое исследование из тех новообразований кожи, которые имеют консистенцию, сходную с таковой липомы.

Мастоцитомы могут метастазировать как лимфогенным путем — в регионарные лимфатические узлы, так и гематогенным — в печень, селезенку, почки, легкие (редко) и костный мозг (системный мастоцитоз). Вместе с тем, опухоль обладает гетерогенным поведением. Высоко дифференцированные опухоли имеют низкий потенциал метастазирования — 10%. Метастатический потенциал низко дифференцированных опухолей высокий и составляет — 55-95 %.

Читать еще:  Эрлихиоз — бактериальная инфекция у собак

Диагностика

Диагностика мастоцитомы основывается на данных анамнеза, физикального обследования и результатах цитологического и гистологического исследований.

При сборе анамнеза особенное внимание необходимо уделять наличию следующих общих симптомов: болезненность в области эпигастрия, анорексия, рвота, кахексия, мелена. Их наличие свидетельствует о развитии паранеопластического синдрома, механизм которого заключается в высвобождении биологически активных пептидов из тучных клеток, связывании их с гистаминовыми рецепторами слизистой оболочки желудка. Это проявляется симптомами раздражения желудочно-кишечного тракта.

Для исключения отдаленных метастазов и определения клинической стадии заболевания необходимо проводить дополнительные исследования: биохимический и клинический анализы крови, УЗИ брюшной полости, рентгенограмму грудной клетки, аспирационную биопсию из регионарных лимфатических узлов, а также цито- или гистологическое исследование костного мозга. Критерием инфильтрации костного мозга, который был определен O’ Keefe с соавт. (1987), является наличие более 10 тучных клеток из 1000 клеток мазка.

Получение образца клеток для цитологического исследования из новообразования получают при проведении аспирационной биопсии. При окрашивании по Романовскому обнаруживают округлые клетки от мелких до среднего размера со свободно лежащими в цитоплазме мелкими гранулами, обладающими свойством метахромазии (рис. 5, 6). Эти гранулы содержат гистамин, факторы хемотаксиса, протеолитические ферменты, вазоактивные субстанции, ответственные за проявление иммунологических реакций.

Рисунок 5. Высоко дифференцированная мастоцитома, окраска по Лейшману. Высоко дифференцированные тучные клетки имеют многочисленные красные цитоплазматические гранулы.

Рисунок 6. Низко дифференцированная мастоцитома, окраска по Лейшману. Низко дифференцированные тучные клетки с анизоцитозом и анизокариозом. Цитоплазма содержит мелкие редкие красные гранулы. Также встречается несколько эозинофилов.

Endicott с соавт. (2007) провели исследование с участием 157 собак с кожными мастоцитомами, имеющими различные стадии и дифференцировку клеток. По данным авторов, лишь 4,5% всех животных имели инфильтрацию костного мозга мастоцитами. Таким образом, необходимость в рутинном проведении цитологического исследования костного мозга не представляется необходимой. Проведение ее показано лишь при наличии низко дифференцированных мастоцитом, большом объеме опухоли и других неблагоприятных прогностических признаках

Недостатком цитологического исследования является то, что оно не позволяет установить степень дифференцировки клеток, которая является важным прогностическим признаком. Окончательный диагноз устанавливается только на основании гистологического исследования.

Наряду с классической окраской гистологических препаратов гематоксилин-эозином, желательно проведение специфического окрашивания на тучные клетки толуидиновым синим. При гистологической окраске мастоцитом толуидиновым синим выявляют округлые клетки с гиперхромными ядрами и темно-синими цитоплазматическими гранулами (рис. 7).

Рисунок 7. Гистологическая окраска мастоцитом толуидиновым синим. Округлые клетки с гиперхромными ядрами и темно-синими цитоплазматическими гранулами.

Классификация

Согласно гистологической классификации по Патнаик (1984), все мастоцитомы можно разделить на высоко, средне и низко дифференцированные (табл. 1), различающиеся по своему биологическому поведению [13]. Гистологическая классификация имеет большое значение для прогнозирования биологического поведения мастоцитомы и определения тактики лечения.

Таблица 1. Объединенная таблица гистологической классификация мастоцитом собак по Bostock и Patnaik.

Методы лечения мастоцитомы у собак, и прогнозы на будущую жизнь животного

Мастоцитома – распространённое заболевание у собак. Симптомы патологии можно спутать со многими кожными болезнями. Лечение будет зависеть от количества новообразований, степени их злокачественности и общего состояния животного.

В 10% случаев обнаруженных новообразований кожи подтверждается диагноз мастоцитома. Опухоль способна к быстрому росту, метастазирование происходит, если животное не подвергалось никакому типу лечения.

Что такое мастоцитома?

Мастоцитома – это тучноклеточная опухоль, скопление мастоцитов. Предшественники этих клеток живут в костном мозге. Они попадают в кровь и разносятся по тканям, где превращаются в мастоциты. Больше всего их содержится в слизистых оболочках и коже. Цитоплазма клеток заполнена гранулами, содержащими гистамин, гепарин, ферменты. Эти компоненты позволяют участвовать мастоцитам в воспалительных процессах и формировании аллергических реакций. У здоровых животных эти клетки в крови не обнаруживаются.

У собак выделяют две основные формы:

  • Кожная. Поражения располагаются на поверхности кожи, медленно растут. Образования чаще одиночные и безволосые. У владельцев животных не возникает опасений при обнаружении подобных болячек, так как они похожи на дерматиты. Поэтому обращаются к врачу после длительного домашнего наблюдения.
  • Подкожная. Новообразования выглядят как липомы, шерсть не выпадает. Может появиться на любой части тела. Скорость роста такой опухоли зависит от степени злокачественности.

Причины возникновения у собак

Точных причин, почему возникают мастоцитомы, до сих пор не выявлено. Считается, что процесс связан с генетической мутацией в некоторых клетках. Такие нетипичные структуры начинают бесконтрольно делиться, в результате чего увеличивается объем ткани, где они находятся.

В ходе исследования болезни, выявлено что:

  1. Мастоцитома у собак может развиваться в любом возрасте, но средний около 9 лет.
  2. Половой предрасположенности нет, болеют и кобели, и самки.
  3. Заболевание не передается по наследству.
  4. Породная предрасположенность: более склонны к развитию новообразований бостон-терьеры, питбультерьеры, ретриверы.
  5. Высокозлокачественные опухоли встречаются у шарпеев, особенно в молодом возрасте.
  6. У боксёров и мопсов в большинстве случаев образования доброкачественные.

Симптомы мастоцитомы у собак

На начальных стадиях симптомы мастоцитомы трудно распознать, особенно если у питомца были проблемы с кожей до этого.

Основные признаки болезни:

  1. На коже питомца появляются одиночные узлы. Реже бывают и множественные опухоли.
  2. Форма поражений любая (круглая, бесформенная и т.д.).
  3. Границы новообразования четкие или нечеткие.
  4. Размер опухоли любой (от горошины до нескольких сантиметров).
  5. На мастоцитоме возникают волдыри, покраснения.
  6. Развивается отёк близлежащих тканей.
  7. Заживление ран – замедленное.
  8. Могут появляться в любом месте, в том числе на слизистых. Чаще локализация отмечается на туловище и лапах, реже на шее и морде.

Признаки того, что новообразование имеет злокачественную природу:

  • быстрый рост;
  • увеличение количества самих опухолей;
  • не имеет четких границ;
  • пораженный участок кожи воспаленный, имеются изъязвления;
  • питомец испытывает зуд;
  • увеличены ближайшие лимфоузлы;
  • увеличена печень и селезенка (определяет врач в процессе обследования).

Методы диагностики

Диагностика мастоцитомы возможна только в условиях ветеринарной клиники и включает в себя ряд исследований:

  1. Общий осмотр питомца, аускультация, пальпация, сбор анамнеза (как давно появилось новообразование, применяли ли какие-либо препараты дома, данные о кормлении и содержании животного, сведения о вакцинации и дегельминтизации).
  2. С пораженного участка берут мазок для проведения цитологического исследования. Полученный материал окрашивают в лаборатории по методу Романовского-Гимзе, либо метахроматическим способом. У опухолевых клеток гранулы в цитоплазме плохо окрашиваются и имеют нестандартный вид.
  3. Пациенты, направленные на хирургическое удаление опухоли, проходят полное обследование, которое включает ЭхоКГ, анализы крови (общий и биохимический) и мочи.
  4. Для обнаружения метастазов, состояния печени и селезёнки животному проводят УЗИ, МРТ или рентгенологическое исследование.
  5. Самое достоверное исследование характера опухоли – проведение тонкоигольной аспирационной биопсии. Полученный таким методом материал отправляют на гистологию.

Биопсию должен проводить квалифицированный специалист, т.к. процедура имеет некоторые нюансы:

  • Место прокола по окончании процедуры иссекают.
  • Образцы для исследования берут с периферии опухоли, а не из центра.
  • В некоторых случаях биопсию проводят под контролем УЗИ, так как опухоль нельзя проткнуть насквозь. Такая ошибка способствует тому, что опасные клетки будут занесены в другие ткани.

Лечение мастоцитомы у собак

► Основной метод лечения мастоцитомы кожи у собак – хирургический. Операцию назначают, если состояние собаки удовлетворительное и анестезиолог одобряет введение наркоза. Также значение имеет локализация опухоли, её размер и количество новообразований. При удалении мастоцитомы хирург захватывает 1-2 см близлежащих тканей.

Если опухолей много, удаляют все, которые возможно. Иногда за одну операцию устраняют лишь часть новообразований и спустя несколько месяцев остальные. Повторная хирургия понадобится, если не получилось удалить поражение полностью. Тогда через какое-то время удаляют образовавшийся рубец и 1-2 см тканей. Если опухоль занимает большую площадь, опытные хирурги прибегают к пересадке кожи. Лоскуты тканей берут у пациента с других участков туловища (как правило, места, где кожу можно сложить в складку – область лопатки, шеи).

После операции собаке надевают специальную попону или защитный воротник (зависит от локализации раны). Эти приспособления важно использовать постоянно, даже если питомец испытывает дискомфорт. В противном случае животное расчешет или разлижет область шва. Снять попону можно только на время обработки раны. Для этого используют раствор Хлоргексидина или перекись водорода. Далее наносят тонким слоем мазь Левомеколь. За состоянием шва нужно следить ежедневно: он не должен быть влажным, покрасневшим, отёкшим и горячим. Заживление кожи длится 10-14 дней. Швы снимают, и врач назначает дальнейшую терапию или мониторинг состояния.

Схема наблюдения собак после удаления высокодифференцированной мастоцитомы:

  • через месяц после операции;
  • каждые 3 месяца в течение года;
  • раз в 6 месяцев в течение второго года;
  • далее один раз в год пожизненно.

► Медикаментозная терапия назначается для уменьшения объема опухоли, а также если новообразование находится в труднодоступных для хирургии местах (веко, область подмышек, на морде). Для такого метода лечения применяют глюкокортикостероиды – преднизолон длительным курсом в дозировке 2 мг/кг. Также этот препарат показан, если мастоцитома затронула внутренние органы (желудок, кишечник).

► Опухоли чувствительны к лучевой терапии. Этот метод применяется, если невозможно полностью удалить новообразование хирургическим путём. Процедура дорогостоящая и доступна не во всех регионах.

► Химиотерапия показана, если имеются признаки метастазирования или пациент не перенесет плановую операцию. Для данного метода применяют такие препараты: Винкристин (курс состоит из 4 внутривенных инъекций в течение 4 недель), Винбластин (схема включает сопутствующую пероральную дачу преднизолона).

Химиотерапия применяется для:

  • уменьшения объема опухоли;
  • уменьшения метастазов;
  • контроля распространения болезни;
  • если невозможно удалить оперативным путём;
  • если хирургически невозможно было удалить опухоль полностью.

► Существует также таргетная терапия – применение нового класса препаратов – ингибиторов тирозинкиназ (маситиниб, иматиниб). Лечение пожизненное, эффективность достигается только в 30-40 % случаев. К такому типу терапии прибегают в случае:

  • невозможности хирургического удаления тучноклеточной опухоли;
  • если опухоль высокозлокачественная или рецидивирующая;
  • если традиционная химиотерапия не помогает, не доступна либо противопоказана.
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector